ASCO芝加哥落幕 4300多项研究成果令人关注

　　刚刚在芝加哥结束的美国临床肿瘤学年会（ASCO），有3000多名肿瘤医生出席，4300多项研究成果被展示和报告，许多令人关注的新药首次公布重要的临床数据，Infinity药厂的HSP蛋白-98抑制剂临床试验给与会者留下了深刻印象。

　　不少会议报告主要还是围绕重磅药物在联合用药以及新的临床适应症方面的研究进展，新的化学物或生物大分子药物多数还处于早期临床试验阶段。虽然有的新药前景看好，但并无太多让华尔街分析师激动万分的意外惊喜。会议比较引人关注的话题是ImClone的临床III期FLEX试验结果、诺华的择泰（Zometa）、生物标记物、安进的骨质疏松药Denosumab。

　　此外，会议上针对肿瘤个性化治疗的讨论比往年更热烈、也更贴近现实，下列问题成为会场焦点。　　

　　爱必妥威胁阿瓦斯丁？

　　在ASCO上，Imclone公司公布了爱必妥（Erbitux）的两项最重要的研究结果，这两项研究分别针对结直肠癌和肺癌患者，这两种疾病通常用基因泰克的阿瓦斯丁治疗，与此同时阿瓦斯丁受到了冷落。究竟爱必妥的研究结果对阿瓦斯丁意味着什么？对基因泰克意味着什么呢？

　　本次会议最有争议的研究恐怕要数FLEX临床试验了，该试验主要研究爱必妥治疗晚期非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）的效果。爱必妥欧洲销售商默克表示，去年秋天的数据显示，爱必妥确实改善了这些患者的存活率（改善幅度在ASCO上公布），“爱必妥的巨大成功可能会给阿瓦斯丁施加压力。”对此，美国银行分析师表示，阿瓦斯丁已被证实可将上述患者的生存期延长两个月。

　　ASCO报告的Flex临床数据显示，爱必妥具有一定的生存获益，与2种化疗药合用方案相比，爱必妥可以使患者的生存期延长1.2个月，这表明该药的这一用途应能获得批准。但有肺癌专家对“该药不能改善患者无进展生存率”这一事实表示困惑，换言之，新旧疗法在疾病进展一样的情况下，新药是如何延长生存期的呢？

　　考虑到爱必妥对生存改善有限，有一定副作用，还会增加治疗费用，相信肿瘤医生一时还难以习惯它新增加的这个适应症，（分析师表示）阿瓦斯丁可能仍是此类患者的优先选择。即便是这样，爱必妥至少可用于1/3的非小细胞肺癌患者，因为这部分肺癌患者使用阿瓦斯丁治疗无效。

　　至于爱必妥一线治疗携带KRAS基因的结直肠癌患者，分析家们认为，研究结果应该不能动摇阿瓦斯丁在该领域的地位，“阿瓦斯丁仍然是一线药物”，此外，爱必妥的不良反应严重皮疹也可能是医生们担心的重要问题。　　

　　靶向抗癌1+1<1？

　　在靶向生物技术药物席卷抗癌市场以前，癌症临床用药和治疗方案进展有限，因为医生要为各类病人寻找有针对性的最佳化疗药物很难，也很慢。当前市场上有很多靶向治疗的生物技术药物，研究者就开始试验两种靶向药物合用是否比单用更好。

　　在ASCO上，人们听到了这一领域的相关研究：在一项针对755多名晚期结直肠癌患者的研究中，平均来看，阿瓦斯丁联用爱必妥会加速疾病进展。即使有些病人按照其遗传特征标记推测，本该适用爱必妥治疗，但在添加爱必妥与阿瓦斯丁联合治疗后，并未显示出任何益处。然而，两种药物单用时都显示出了较好的效果。

　　与此类似的是，之前曾有临床试验报道称，在阿瓦斯丁治疗结直肠癌病人治疗方案中添加安进的Vectibix有害无益。但是仍有很多靶向药物研究取得进展，比如将基因泰克的赫赛汀（Herceptin）和葛兰素史克的Tykerb联用治疗乳腺癌效果不错，其他组合还有辉瑞的Sutent和阿斯利康的易瑞沙（Iressa）联用治疗肾癌等。　　

　　骨病药物防乳癌复发？

　　来自ASCO的报告称，诺华的择泰能显著降低某些患者的乳腺癌复发率，而该药批准的适应症是治疗癌症患者骨病，以前并无证据显示它有降低癌症复发率的效果。

　　研究选取了绝经前、早期、激素敏感性乳腺癌女性共1800名，随机分成对照组接受激素治疗，治疗组用激素和择泰联合治疗。结果90%以上的患者5年内无复发，治疗组的复发率为6%，对照组为9%，此外，择泰还能降低癌症向骨转移，或在同侧或对侧乳房复发的风险。

　　实验室研究提示，择泰可能有抑制肿瘤细胞和新生血管生长的作用，或增强免疫系统功能。择泰是双膦酸酯化物骨病药物中的一种，每剂大约花费850美元，每半年注射一次，连续使用3年，“副作用不是主要问题。”该研究第一作者Gnant称。“颌骨坏死，受试人群中并未发生这种与双膦酸酯化物有关的严重不良反应。”但他不建议在乳腺癌患者中推广这项研究结果。据悉，绝经前乳腺癌妇女使用择泰治疗的数据不久将陆续公布。　　

　　治疗肿瘤少用药？

　　肿瘤药物治疗名目繁多，用药越来越复杂，品种越用越多，剂量越用越大，疗程似乎也越来越长，其结果自然是费用越来越高。今年的ASCO上，许多医生更倾向于讨论患者何时能停用多种化疗药物。

　　来自M.D.Anderson癌症中心的研究人员表示，正在研究使用更少的药物精准疗法替代多种化疗药物治疗大肠癌患者。一种叫KRAS的基因可预示EGFR药物（如爱必妥）能否起效，临床发现凡是有类似的KRAS基因突变的大肠癌患者使用爱必妥治疗无效，可以想见许多受该药副作用折磨的患者白白花费了成千上万美元。

　　Dana-Farber癌症研究所乳腺癌中心的研究人员发现，一些激素敏感型的年轻乳腺癌患者并不需要化疗，骨科药择泰减少乳腺癌复发率的研究就发现，未接受化疗的患者5年生存率达98%，90%以上为无病生存。

　　Duke大学的研究人员指出，约有20%的进展期肺癌患者对铂类化疗药的经典（标准化）治疗有反应，但无法事先找出这些患者，目前众多研究人员正在寻找可以显示化疗疗效的基因和蛋白指标，指导临床医生进行个体化治疗。

　　此外，研究人员正在寻找更多的肿瘤分类法。例如治疗乳腺癌，临床医生想要知道以下信息：1.肿瘤是否her-2阳性？2.肿瘤是否对激素敏感？3.患者绝经前或绝经后？her-2阳性的乳腺癌患者，使用赫赛汀类药物可能效好；激素敏感性患者使用激素治疗有益；若为肿瘤her-2阴性，且对激素治疗不敏感，治疗选择就很有限了。相信在今后几年里，其他肿瘤疾病也能得到类似这样的临床观察结果，从分子和基因水平熟悉肿瘤的进展过程，能提高患者的用药疗效，减少不良反应，减轻痛苦和财务负担。

　　当然，我们在津津乐道个体化治疗为某些病人带来近乎完美的精准用药方案时，一个不能回避的现实是，仍然有些癌症至今没有非常好的治疗药物。这也正是新药研究者和肿瘤临床工作需要继续努力的方向。