药物与葡萄柚汁（西柚）的相互作用

[日期：2007-08-08]

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　　近些年来，国外文献屡有有关葡萄柚汁与药物之间相互作用的报道，葡萄柚(grapefm讧)是柚子和甜橙的混种水果，世界上有超过50％的葡萄柚产自美国，是一种营养成分非常丰富的水果，富含维生素C、且无钠、低脂、高钾、高叶酸、亦含有降低胆固醇的天然果胶，是医学界认为最具食疗效果的果类。我国果晶食物品类繁多，有些品种是否也具有这类药物相互作用，值得关注。在开展此项调研工作之前，有必要首先了解国外进行此项工作的现状。

1 机制

据悉，葡萄柚汁可抑制细胞色素P450同功酶CYP3A4，一般说来，此同功酶涉及到大约一半处方药的代谢。一些研究结果说明，葡萄柚汁可影响肠道的而不是肝的CYP3A4。在肠壁内进行广泛代谢的药物如洛伐他汀就可能特别易于受到影响。

葡萄柚汁含有呋喃香素香柠檬素（furanocoumarins bergamottm)和6’7’-双氢香柠檬素(6’7’-dihy-drobergamottin)。葡萄柚汁对转运蛋白P-糖蛋白仅有极小的作用。而P-糖蛋白则是许多药物清除所必需的，不过，葡萄柚汁似乎可抑制有机阴离子转移多肽(CATP)，此多肽有助于某些药物的吸收。由于葡萄柚汁部分地属于一种不可逆的CYP3A4抑制剂，故在葡萄柚汁已经通过肠道之后，这种酶的作用就不可能立即恢复正常。因此，药物相互作用也就不可能完全避免。由于在不同的时间使用，在饮用一杯葡萄柚汁后，CYP3A4作用的复原半衰期大约需要1d，3d后余下的抑制作用极小。

2 葡萄柚汁的数量和类型

摄取葡萄柚汁的数量影响一些药物相互作用的强弱。每天饮用葡萄柚汁，连用3d，可使洛伐他汀的血药浓度成倍增加，每天饮3杯双倍浓度的葡萄柚汁，连用3d，可使洛伐他汀和辛伐他汀的血药浓度增高15倍。一些被CYP3A4代谢的药物(如辛伐他汀)说明书，提到病人一天饮用葡萄柚汁1夸脱，其代谢虽未受影响，但饮用此数量的葡萄柚汁会明显影响肠内的CYP3A4。根据葡萄柚汁的颜色白或桃红，收获的地域和时间以及以何形式饮用(如全葡萄柚、新鲜柚汁或冰冻汁)，其抑制酶的作用也有所不同。在不同批量而商标相同的葡萄柚汁中检测证实具有不同浓度的呋喃香豆素，虽然大多数葡萄柚汁药物相互作用的研究都是使用解冻的柚汁进行的，但新鲜葡萄柚中也含有CYP3A4抑制剂。

3 其他柑橘汁的情况

和葡萄柚一样，酸橘(Seville orange，可做果酱含有香柠檬素和6’7’-双氢香柠檬素，有可能和通过CYP3A4代谢的药物产生相互作用[刨。柚子(pomelo)是产于印度和亚洲其他国家的一种葡萄柚，它们都可能抑制CYP3A4。甜橙(sweetorange，用于做橙汁)和柑橘(tangerines)并不抑制CYP3A4。有报道指出，酸橙(1ime)可使服用非洛地平人群的血药浓度升高，但所饮用的量(250m1，1／4的浓度)异常的多。至于柠檬汁是否也有药物相互作用，目前尚不清楚。

表1 受葡萄柚汁影响的某些药物

药物	葡萄柚汁的作用	建议
阿苯达唑	可能增强作用
胺碘酮	可能出现毒性	避免合用
苯二氮卓类	可能增强三唑仑、咪达唑仑的作用；理论上也能增强阿普唑仑、地西泮的作用	避免合用
布地奈德	可能出现毒性	避免全部成倍应用
丁螺环酮	可能出现毒性	避免合用
卡马西平	可能出现毒性	监测血药浓度
环孢素	可能出现毒性	监测血药浓度
右美沙芬	有增加毒性危险	不宜合用
地尔硫卓	可能有毒性	不宜合用
红霉素	可能增加毒性	不宜合用
雌激素	增强炔雌醇和17β雌二醇的作用
依托泊苷	可能减轻作用	避免合用
非洛地平	可能有毒性	作用多剂量有较大影响，氨氯地平只受到极小影响
非索非那定	可能减轻作用	苹果和柑橘有类似作用
氟西汀	可能出现5-羟色胺综合征	仅个例报道，而且病人已服过曲唑酮
氟伏沙明	可能增加毒性	在健康人群中的试验结果
HMG-CoA还原酶抑制剂	可能增加洛伐他汀、辛伐他汀的毒性，对阿托伐他汀较少有可能	使用普伐他汀不大可能
茚地那韦	可能减轻作用	结果有矛盾，临床意义待定
伊曲康唑	可能减轻作用	避免合用
甲泼尼松	可能增加作用
尼卡地平	可能增加毒性	在药效上极小改变
硝苯地平	有增加毒性危险	避免合用
尼莫地平	可能出现毒性	避免合用
吡喹酮	可能出现毒性
奎尼丁	可能出现毒性
沙奎那韦	可能有毒性	有临床意义
舍曲林	可能有毒性	临床意义不明显
西地那韦	可能出现毒性	避免合用
他克莫司	可能出现毒性	避免合用
茶碱	可能减低作用
维拉帕米	可能增加毒性	避免合用
华法令	可能增加抗凝作用	仅个例报道

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